3, 7 ,13 гена PTPN11

Синдром Нунана – это редкое врожденное заболевание, которое наследуется аутосомно-доминантно. Патология носит семейный характер, однако встречается и спорадически (мутации denovo). При синдроме Нунана фенотип больного сходен с фенотипом при синдроме Шерешевского-Тернера, но кариотип при этом нормальный (46 хромосом). Встречается с частотою 1 на 10000-20000 новорожденных. Как правило, в семьях патология наследуется от матери, потому что из-за тяжелых пороков развития мочеполовой системы мужчины часто бесплодны.

Клинические признаки мало отличаются от синдрома Шерешевского-Тернера: треугольное лицо, гипертелоризм, ушные раковины низко посажены, антимонголоидные глаза, маленькая нижняя челюсть и узкая верхняя, крыловидная складка шеи, низкий рост, у 80% присутствуют врожденные пороки сердца, периферические лимфатические отеки, гиперэластическая кожа, пороки развития яичек, почек. Степень интеллектуального развития разная, но часто интеллект не страдает.

Ген находится на 12 паре хромосом. Кодирует структуру белка, который относится к семейству белковых тирозин фосфатаз. Относиться к сигнальным молекулам, которые регулируют ответ клеток на внешние сигналы (процессы клеточного роста, дифференцировки, митотический цикл и опухолевую трансформацию). При нарушении его функций развивается синдром Нунана.

Венозная кровь с консервантом ЭДТА. Для дородовой диагностики – ворсины хориона, амниотическая жидкость.

• При наличии клинических признаков синдрома Нунана для верификации диагноза.
• Для дифференциальной диагностики с синдромом Шерешевского-Тернера.
• При наличии врожденных дефектов сердца, крипторхизма и низкого роста у ребенка.
• При наличии случая синдрома Нунана в семье.
• Для дородовой диагностики.
• При планировании семьи и беременности.

В 50% случаев синдром Нунана является следствием мутации в гене PTPN11. Но описаны и случаи синдрома при мутациях в генах SOS1, RAF1, KRAS, BRAF. Выделяют 7 типов синдрома. Самый распространенный – это 1 тип, обусловленный мутациями в PTPN11.

Самое большое количество мутаций находят в 3, 7 и 13 экзонах гена (“горячие участки” мутаций). Среди мутаций встречаются такие: ASN308SER, ALA72SER, ALA72GLY, ASN308ASP. Для выявления этих мутаций используют изучение последовательности нуклеотидов в 3, 7 и 13 экзонах гена PTPN11 с помощью прямого автоматического секвенирования.