ДНК-диагностика. Нейросенсорная несиндромальная тугоухость

Комплексная ДНК-диагностика семьи при идентифицированной мутации (2-4 чел.)

Нейросенсорная несиндромальная тугоухость является болезнью, в основе которой лежит мутация в гене GJD2, отвечающего за синтез белка коннексина-26. Несиндромальной она называется из-за того, что проявление настоящего заболевания не сочетается с другими заболеваниями, передающимися по наследству (как, например, синдром Пендреда). Идентифицировать данное заболевание возможно лишь проводя комплексное обследование всех членов семьи.

Данное исследование обязательно проводится при:

1. определении возможности развития тугоухости у детей, чьи родители имеют в анамнезе данное заболевание;
2. при выявленной тугоухости у ребенка посредством тестов;
3. при дифференциальной диагностике различных видов тугоухости.
   

В большинстве случаев, данное заболевание передается при аутосомно-рецессивном наследовании (по статистике, до 75 % случаев зарегистрированной нейросенсорной тугоухости, наследовалось по рецессивному типу). Для семьи из 3 человек, при таком наследовании, вероятность рождения ребенка с врожденным нарушением слуха составляет 25% (при условии, что оба родителя являются носителями рецессивной аллели, при этом, слух родителей может быть в норме). 75% приходится на то, что у ребенка не будет проявляться нарушение слуха, хотя он и будет являться носителем мутированного гена. В некоторых случаях, мутация может наследоваться по аутосомно-доминантному типу; тогда вероятность рождения здорового ребенка резко уменьшается, так как наследуя хотя бы 1 доминантную аллель от родителей, ребенок 100% будет больным, и лишь только в случае, когда оба родителя рецессивныпо данному аллелю, ребенок будет здоров.

В основе исследования лежит определение мутаций гена GJD2 при взятии у каждого члена семьи генетического материала. Таким материалом может служить буккальный эпителий (эпителий внутренней поверхности щеки), либо венозная кровь. Из исследуемого материала (из клеток) выделяется ген, который, в последствии, подвергается амплификации с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции) исеквенированию (чаще всего по методу Сэнгера). При секвенировании выявляются наиболее частые мутации гена GJD2 (например, мутация с.35delG). Данные мутации влияют на образование дефектного коннексина-26, который не может нормально участвовать в образовании межклеточных контактов, в результате чего развивается “межклеточная глухота”, заключающаяся в неспособности осуществлять циркуляцию ионов К между клетками улитки, что и обуславливает невозможность восприятия звуков и развитие глухоты.

В результате анализа возможно выявить последовательность триплетов гена, анализируя которую, возможно выявить наличие мутаций, ассоциированных с геном GJD2и на основе данного анализа выставляется следующее заключение:

• N/N-не выявлено мутаций
• N/M-исследуемый пациент гетерозиготен по данному гену, выявлено наличие мутации, носительство
• M/M-исследуемый пациент гомозиготен, имеет место мутация, которая является причиной тугоухости