Ген C1NH

Наследственный ангионевротический отек (НАО) – это редкое генетическое заболевание, в основе которого недостаток (количественный или качественный) С1 ингибитора системы комплемента человека, что приводит к утрате контроля при запуске реакций в крови с участием комплемента, а проявляется в виде рецидивирующих спонтанных отеков различной локализации. В большинстве случаев отекает гортань, брюшная стенка, наружные половые органы, лицо, руки и ноги. При несвоевременной медицинской помощи отек гортани может привести к удушью и смерти. Это генетически обусловленное заболевание с аутосомно-доминантным типом передачи. В 20% случаев болезнь обусловлена мутациями denovo.

Ген C1NH кодирует структуру С1-ингибитора (С1-эстеразы) комплемента, находится на 11 паре хромосом. С1-эстераза относится к белкам сыворотки крови, она угнетает протеолитическую активность компонентов Clr и Cls комплемента, и предупреждает, таким образом, активацию компонентов С2 и С4. Недостаточность С1-ингибитора приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента. Конечные продукты таких каскадов реакций (брадикинин, компоненты комплемента) повышают проницаемость капилляров и способствуют развитию локальных отеков.

Кровь с консервантом ЭДТА.

• При подозрении на НАО.
• При наличии рецидивов ангионевротического отека в анамнезе.
• При наличии в семье случаев НАО.
• При планировании семьи и беременности.

Существует 3 типа НАО:

• 1 тип НАО (80-85% случаев) обусловлен отсутствием С1-ингибитора из-за нефункционирующего гена C1NH. Мутации заключаются в разнообразных делециях или вставках одного или нескольких нуклеотидов.

• 2 тип НАО (15-20% случаев) обусловлен неправильной функцией С1-ингибитора. У таких пациентов уровень С1-эстеразы нормальный или повышенный. Причина болезни – точечная мутация Arg444, что приводит к нарушению функционирования «реактивного центра» молекулы, в связи с чем, С1-ингибитор не может включаться в реакции и израсходоваться.

• 3 тип НАО описан совсем недавно, как эстроген зависимый наследственный отек и не связан с С1-ингибитором.

Для выявления мутаций в структуре гена C1NH проводят прямую ДНК-диагностику (секвенирование гена). Если в ходе такого исследования мутация в гене C1NH не выявлена, то можно думать о 3 типе НАО или о его не генетической этиологии, а, например, приобретенный дефицит С1-ингибитора.