Поиск мутаций в гене CAV3. Болезнь периодических мышечных спазмов
Болезнь периодических мышечных спазмов – это доброкачественная миопатия, которая обусловлена наследственным нарушением обмена кальция в саркоплазматическом ретикулуме. Основными симптомами болезни являются болезненные сокращение мышц в ответ на механические стимулы. В больных с такой миопатией наблюдаются очень болезненные мышечные спазмы, особенно во время физической работы. Могут беспокоить быстрая мышечная утомляемость, повышенная активность мышц (сокращение в ответ на перкуссию). Нарушения деятельности сердечной мышцы не наблюдаются. У всех пациентов наблюдают повышение уровня креатинфосфокиназы. Непосредственной причиной развития болезни является мутация в гене CAV3. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Ген CAV3 и его функция
Ген CAV3 находится на коротком плече 3 пары хромосом, содержит 2 кодирующих экзона (состоят из 114 и 342 аминокислотных остатков). Кодирует структуру белка кавеолина 3. Кавеолин 3 относится к семейству кавеолиновых белков, которое включает еще кавеолин 1 и 2. Это мышечноспецифический протеин, который входит в состав мышечных клеток диафрагмы, скелетных мышц и сердца. В составе клеточных мембран он связывает сфинголипиды и холестерин в конкретных участках мембраны мышечной клетки, что приводит к формированию кавеол. Кавеолы – это структуры вогнутые внутрь клетки, которые осуществляют функции эндоцитоза и передачи внутриклеточных сигналов.
Материал для исследования
Цельная кровь с консервантом ЭДТА
Когда назначают анализ
- Для верификации диагноза у больных с мышечными спазмами.
- При наличии больного члена в семье.
- При планировании семьи и беременности.
- При подозрении или наличии в семьи больных на поясно-конечностную дистрофию типа 1С, изолированное повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, синдром удлиненного интервала QT, идиопатическую гипертрофическую кардиомиопатию.
Результаты исследования
На сегодняшний день в гене CAV3 известно 21 мутация, которая приводит к таким наследственным заболеваниям, как болезнь периодических мышечных спазмов, поясно-конечностная дистрофия типа 1С, изолированное повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая гипертрофическая кардиомиопатия. Из этих мутаций 5 видов приводят к развитию миопатии мышечных спазмов. В результате таких структурных изменений в структуре гена блокируется экспрессия кавеолина 3, что приводит к утере его функций и появлению фенотипа болезни периодических мышечных спазмов.