Ген CAV3 мутации

Креатинфосфокиназа (КФК) – это фермент, который содержится в клетках скелетных мышц, головном мозге и миокарде (МВ-фракция фермента). Повышение активности фермента в крови наблюдается при повреждении клеток, которые его содержат (мышцы, мозг, миокард) и имеет диагностическое значение. Например, определение МВ-фракции креатинфосфокиназы используют для диагностики инфаркта (повышается в первые 3-4 часа инфаркта миокарда). При заболеваниях мышечной ткани повышается уровень ММ-фракции фермента, а при поражениях ЦНС – ВВ-фракции. Но в клинической практике бывают случаи, когда уровень креатинфосфокиназы в крови повышен без видимых на то причин. Как оказалось, изолированное повышение КФК в крови – это генетически обусловленная патология с аутосомно-доминантной передачей. Причиной является мутация в гене CAV3.

Ген CAV3 локализованный на 3 паре хромосом и состоит из двух кодирующих экзонов. Он кодирует структуру кавеолина-3. Кавеолин 3 относится к семейству кавеолиновыхмышечноспецифическихбелков. Это протеин, который входит в состав мышечных клеток диафрагмы, сердца искелетных мышц. В составе мембран клеток он связывает холестерини сфинголипиды в определенных участках мембраны мышечной клетки, это приводит к образованию кавеол. Кавеолы – структуры,вогнутые внутрь клетки, они осуществляют функциюэндоцитоза, трансцитоза и передачи внутриклеточных сигналов. Также кавеолин-3 является стимулятором дистрофинаи есть частьюдистрофин-гликопротеинового комплекса, который связывает миофибриллы мышечных клеток с внеклеточным матриксом.

Венозная кровь с ЭДТА.

• При изолированном повышении в крови КФК.

• При наличии в семейном анамнезе родственника с идиопатическим повышением уровня КФК.

• При наличии в семье или при подозрении на болезнь периодических мышечных спазмов, поясно-конечностную дистрофию типа 1С, синдром удлиненного интервала QT, идиопатическую гипертрофическую кардиомиопатию.

• При планировании семьи и беременности.

Сегодня известно 3 мутации, которые способствуют повышению КФКвсывороткекрови: PHE97DEL, VAL56MET, PRO28LEU. Единственным признаком болезни является повышение КФК, при биопсии мышц обнаруживают уменьшение количества кавеолина-3, иногда можно найти симптомы миопатии или миалгии.

Мутации в гене CAV3 могут привести и к более серьезным заболеваниям. На сегодня известно 21 мутацию в структуре этого гена, что приводит к 5 фенотипам заболеваний с аутосомно-доминантным наследованием. Это болезнь периодических мышечных спазмов, идиопатическая гипертрофическая кардиомиопатия, поясно-конечностная дистрофия типа 1С, синдром удлиненного интервала QT.