Ген CRYBA4

Микрофтальм с катарактой – это генетическое заболевание, основными признаками которого является врожденная катаракта и уменьшение в размерах глазных яблок (микрофтальм). Диагностируют микрофтальм тогда, когда размер глаза по передне-задней оси составляет меньше 21 мм у зрелых людей и 19 мм у ребенка 1 года. Степень потери остроты зрения зависит от выраженности микрофтальма, и может варьировать от нормальной до значительного снижения. Катаракта, как правило, всегда протекает со снижением остроты зрения, а степень потери зрительных функций зависит от интенсивности помутнения и его расположения.

На сегодняшний день известно 4 типа врожденной изолированной катаракты с микрофтальмом. Для 2 и 4 типов известны генетические локусы, структурные аномалии в которых приводят к заболеванию. При 2 типе – это ген SIX6, при 4 типе -  ген CRYBA4. Для 1 и 3 типов мутации и гены еще не идентифицированы. 1, 2 и 4 типы наследуются по аутосомно-доминантному типу, а 3 тип имеет Х-сцепленный тип наследования.

Ген CRYBA4 находится на 22 паре хромосом (на длинном плече), состоит из 6 экзонов. Он кодирует структуру белка бета-А4-кристаллина. Кристаллины – это особенные белки хрусталика. Существует три типа кристаллинов: альфа, бета и гамма. Все эти белки относятся к водорастворимым, что и обеспечивает прозрачность хрусталика. Благодаря свойствам кристаллинов к агрегации, они создают компактные полипептидные структуры, которые и обеспечивают прозрачность и рефракцию линз глаза. При наличии мутации в структуре гена CRYBA4 нарушается внутренняя стабильность бета-А4-кристаллинов-мономеров и процесс дальнейшей ассоциации с другими видами кристаллинов, что и приводит к фенотипическим проявлениям болезни.

• Венозная кровь с консервантом ЭДТА, взятая натощак.
• Для дородовой диагностики – амниотическая жидкость или биоптат ворсин хориона.

• Для установления диагноза изолированной врожденной катаракты с микрофтальмом.
• При наличии симптомов (катаракта и микрофтальм) болезни у детей.
• При наличии случая заболевания в семейном анамнезе.
• Для дородовой диагностики.
• При планировании семьи и беременности.

На сегодня известно 2 мутации в структуре гена, которые приводят к фенотипу болезни. Первая – это однонуклеотидная заменаТ на С в 317 положении, которая приводит к замене аминокислоты фенилаланина на серин в 94 положении полипептидной цепи (PHE94SER). Вторая – это тоже однонуклеотидная замена Т на С в 242 положении, которая приводит к замене аминокислоты лейцина на пролин в 69 положении пептидной цепочки (LEU69PRO).