Ген CYP2C9

Цитохром Р450 – это целое семейство ферментов, которое отвечает за метаболизм экзогенных и эндогенных токсинов, принимает участие в биотрансформации лекарственных препаратов, и таким образом, выполняет дезинтоксикационную функцию. Существует 3 семейства цитохромов, в метаболизме ксенобиотиков участвует преимущественно 2 семейство (CYP2).

Ген CYP2C9 кодирует структуру фермента цитохрома Р450 2С9, который является одним из ключевых ферментов первой фазы детоксикации ксенобионтиков. Он отвечает за метаболические превращения многих групп лекарственных средств, ксенобиотиков и принимает активное участие в синтезе холестерина и других липидов. Алкоголь угнетает активность этого фермента.

ЦитохромР4502С9 участвует в метаболизме таких лекарственных средств, как антикоагулянт варфарин, бета-блокаторов, диуретик торасемид, блокаторов кальциевых каналов и блокатороврецепторов ангиотензина, статинов(ловастатин и флувастатин), рядапероральных сахароснижающих, психотропных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов(ибупрофен и диклофенак). У некоторых людей активность фермента может отличаться от таковой в общей популяции, что связано с полиморфизмом гена CYP2C9. Существуют мутантные аллели CYP2С9*2 и CYP2С9*3, при которых активность фермента понижена, что приводит к значительному замедлению метаболизма указанных препаратов, повышению риска побочных действий и передозировке лекарств или к их неэффективности.

Венозная кровь с ЭДТА.

• Для оценки эффективности проводимой лекарственной терапии.

• Нежелательные частые побочные действия в анамнезе исследуемого или его ближайших родственников.

• Индивидуальный подбор доз и подготовка к назначениюблокаторов кальциевых каналов,варфарина, торасемида, бета-блокаторов и блокаторов рецепторов ангиотензина, статинов, психотропных и пероральных сахароснижающих препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов.

При обнаружении аллели CYP2С9 *1 (считается нормой), метаболизм указанных препаратов не нарушен и у них достаточная эффективность, а частота побочных явлений на общепопуляционном уровне.

Аллель CYP2С9 *2 – замена тимина на цитозин в 430 положении (430C>T), что приводит к замене аминокислоты аргинина на цистеин в 144 положении. Встречается в 15% населения.

Аллель CYP2С9 *3 – замена цитозина на аденин в 1075 положении (1075A>C), что приводит к замене аминокислоты изолейцина на лейцин в 359 положении. Встречается в 5% населения.

Наличие таких мутантных аллелей увеличивает риск нежелательных реакций указанных лекарств, что требует коррекции доз в сторону их снижения.