Ген CYP2D6

Цитохром Р450 – это группа ферментов человеческого организма, которая отвечает за метаболизм экзогенных и эндогенных веществ, а также за процессы превращения лекарственных препаратов. Эти ферменты принимают непосредственное участие в процессах биотрансформации лекарственных веществ и других метаболитов, таким образом, они реализуют свою дезинтоксикационную функцию.

Ген CYP2D6 находится на длинном плече 22 хромосомы, он кодирует структуру фермента CYP2D6 (по строению относится к металлопротеинам). CYP2D6 – это ключевой фермент 1 фазы биотрансформации ксенобиотиков. Его количество составляет 2-4% от всех цитохромов человека. С его участием происходит метаболизм 25% лекарственных препаратов (антидепрессанты, антиаритмические средства, опиоиды, антигипертензивные препараты, нейролептики, противосудорожные средства). У людей активность этого фермента может существенно отличатся, что связано с высоким полиморфизмом гена CYP2D6 (в литературе описано около 70 вариантов). Наибольшее практическое значение имеют аллели CYP2D6*3 и CYP2D6*4, потому, что они не имеют метаболической активности и приводят к формированию у человека фенотипа “медленного метаболизатора” (замедляется клиренс лекарственных препаратов, и организм не адекватно реагирует на введенные дозы лекарств).

Венозная кровь с ЭДТА.

• Нежелательные частые побочные действия в анамнезе исследуемого или его ближайших родственников.
• Подготовка и подбор доз антидепрессантов, антиаритмических средств, опиоидов, антигипертензивных препаратов, нейролептиков, противосудорожных средств.
• Для оценки эффективности проводимой лекарственной терапии.

При наличии аллели *1 (считается нормой), метаболизм лекарственных препаратов не нарушен и они эффективны.

Аллель CYP2D6*4 возникла в результате однонуклеотидной мутации (замена гуанина на аденин в положении 1846) G1846A, что привело к нарушению процесса сплайсинга. В конечном счете, синтезируется белок, который вместо 497 аминокислотных остатков имеет всего 181, в результате чего его функция полностью отсутствует. Тип наследственности аутосомно-доминантный. Частота мутантного аллеля среди европейцев достигает 20-25%. Наличие такого варианта гена CYP2D6 значительно увеличивает риск нежелательных реакций при приеме стандартных доз указанных препаратов, что может потребовать значительного снижения их дозировки.