Ген MGMT отдельно

Один из способов регуляции активности генов у многих организмов, в том числе и у человека является их метилирование и демитилирование. Метилирование - присоединение метильной группы СН3 к гену, демитилирование - отсоединение этой группы. Чем сильнее метилирован ген, тем он слабее. Но уменьшение количества метильных групп в ДНК - один из признаков образования опухолей.

Ген MGMT (06 метилгуанин-ДНК - метилтрансфераза) является ферментом, который принимает участие в репарации ДНК, и защищает клетки от канцерогенного воздействия алкилирующих агентов. Алкилирующие агенты - это лекарственные препараты, применяемые в онкологии. Они необратимо воздействуют путем химических реакций на определенные участки ДНК, не давая клеткам делиться, тем самым приостанавливая процесс образования раковых клеток. Кроме раковых клеток, такие химиопрепараты действуют и на здоровые клетки, разрушая их. Это является побочным эффектом алкилирующих агентов. Ген MGMT кодирует белок, отвечающий за восстановление ДНК после повреждений различной этиологии, в том числе после химиотерапии. Блокирование гена MGMT, путем метилирования его промоутера, ведет к усилению воздействия цитотоксического фактора и запускается апоптоз, приказ на уничтожение клеток.

Глиобластомы-очень распространенные первичные опухоли головного мозга. До недавнего времени прогноз данного заболевания был неутешительный, так как лечение сводилось к агрессивному хирургическому вмешательству и лучевой терапии. Благодаря применению в лечении глиом химиопрепарата темозоломида в сочетании с лучевой терапией повысило процент безрецедивности и выживаемости после лечения. Чувствительность злокачественных клеток глиобластом к темозоломиду зависит от активности ферментаMGMT.Ген MGMTпереносит метильные группы, восстанавливая нормальную структуру поврежденной ДНК и нейтрализуя токсическое действие темозоломида.

Метилирование генаMGMT приводит к его инактивации и повышению чувствительности раковых клеток к темозоломиду. Поэтому очень важно знать генетический статус MGMT, так как он является одним из наиболее важных в прогнозе лечения глиобластом темозоломидом.

Современные клинические исследования проводятся в двух направлениях. Это 1) анализ метилирования MGMT и 2) определение уровня экспрессии его мРНК. Первый анализ является наиболее точным генетическим тестом. Исследование выполняют для того, чтобы решить вопрос о целесообразности проведения химиотерапии. Выявление метилирования генаMGMT является благоприятным фактором для успешной химиотерапии темозоломидом. И наоборот, отсутствие метилирования гена MGMT показывает, что данный химиопрепарат не принесет положительного результата.

Выживаемость больных с метилированием гена MGMT достоверно выше, чем у пациентов, в опухолях которых данного признака не было. Наиболее средний срок жизни наблюдается у тех больных, которые получают комплексную терапию- облучение плюс темозоломид, и, у которых ген MGMT метилирован.