Ген PKHD1

Аутосомно-рецессивный поликистоз – это достаточно редкое генетическое аутосомно-рецессивное заболевание (поликистоз почек детского типа), которое встречается с частотой 1:10000 населения и вызвано мутациями в структуре гена PKHD1. Это летальная двусторонняя патология, которая обусловлена гипоплазией собирательных трубочек. Диагностируется заболевание, как правило, на первом году жизни ребенка. Почки очень увеличены в размерах (с обеих сторон в брюшной полости находят объемные образования). При микроскопическом исследовании находят многочисленные мелкие кистозные образования, а нормальные нефроны практически отсутствуют. Почти всегда дополнительно выявляют кисты в печени, легких, поджелудочной железе и селезенке. Заболевание сопровождается характерными изменениями лица и, часто, гипоплазией легких. Если больной не погиб от сопровождающей гипоплазии легких, то терминальная стадия почечной недостаточности может развиться в любые строки и привести к летальному исходу.

Ген PKHD1 находится на 6 паре хромосом и состоит из 66 экзонов. Он активно экспрессируется в почках, поджелудочной железе и печени плода и взрослых людей. Кодирует структуру белка фиброцистина. В клетках он расположен трансмембранно и исполняет роль рецептора межклеточных сигналов (принимает участие в росте и пролиферации почечных клеток). При нарушении его первичной структуры или полного отсутствия фиброцистина, нарушается процесс конечной дифференциации собирательных трубочек нефронов, что приводит к поликистозному перерождению почек.

Венозная кровь с консервантом ЭДТА, взятая натощак. Для дородовой диагностики используют амниотическую жидкость или биоптат ворсин хориона.

• Для установления диагноза аутосомно-рецессивного поликистоза при наличии клинической картины у ребенка.
• При наличии больного поликистозом в семье ребенка.
• При планировании семьи и беременности.
• На этапе дородового скрининга.

Мутации в структуре гена PKHD1, которые приводят к развитию аутосомно-рецессивного поликистоза, встречаются во всех экзонах гена. Но самая большая частота их выявления по литературным данным в экзонах 3, 9, 16, 24, 32, 36, 43, 57, 58, 61. Это так званые “горячие” участки гена для поиска мутаций.Если мутаций в этих участках не найдено, а есть подозрения на данное заболевание, то проводят полную расшифровку структуры гена (секвенирование). Чащевсеговстречаютсятакиемутации:THR36MET, SER1664PHE, SER3018PHE, VAL1741MET, ARG2671TER, ILE3553THR, ARG496TER, VAL3471GLY, IVS46DS, A-G, +653