Ген RAB27A

Синдром Грисцелли – это генетическое аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется тяжелым врожденным комбинированным иммунодефицитом и частичной гипопигментацией (альбинизмом). Синдром Грисцелли – это гетерогенная клинически и генетически группа заболеваний. Существует 3 типа синдрома. Самый распространенный 2 тип, который вызывается мутациями в гене RAB27A.

Основными клиническими симптомами синдрома Грисцелли 2 типа являются гипопигментация кожи, серебристые волосы с младенческого возраста, комбинированный иммунодефицит (нарушения продукции иммуноглобулинов и Т-клеточного иммунитета).Больные очень предрасположены к грибковым, бактериальным и вирусным инфекциям.

Характерной особенностью этого синдрома является состояние, которое называется гемофагоцитарныйлимфогистиоцитоз (ГЛГ), при котором иммунная система производит слишком много активированных иммунных клеток, называемых Т-лимфоциты и макрофаги (гистиоциты). Гиперреактивность этих клеток может привести к повреждению органов и тканей по всему организму, что приводит к опасным для жизни осложнениям. Течение болезни очень тяжелое и без специального лечения (трансплантация костного мозга) приводит к смерти. Гипопигментация бывает очень слабо выраженной или вообще отсутствует, в таких случаях очень тяжело отличить синдром Грисцелли от других ГЛГ.

Ген RAB27A расположен на 15 паре хромосом и кодирует структуру белка RAB27A, который принимает активное участие в процессе транспортировки меланосом (эти структуры продуцируют меланин, пигмент, который придает коже, волосам и глазам цвет) в меланоцитах. Меланосомы образуются в центре меланоцитов, затем они должны переместиться к краю пигментпродуцирующих клеток, чтобы распространится на другие клетки и обеспечить пигментацию. В этом транспорте и принимает участие белок RAB27A. Также этот протеин участвует в процессе транспорта цитотоксических гранул внутри NK-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов.

• Кровь с консервантом ЭДТА. Особой подготовки не нужно.
• Амниотическая жидкость, ворсины хориона для дородовой диагностики.

• При наличии клинических признаков синдрома Грисцелли для верификации диагноза.
• При дифференциальном диагнозе с болезнями из группы гемофагоцитарныхлимфогистиоцитозов.
• При наличии случая заболевания в семье.
• При установлении носительства мутации родителями на этапе дородовой диагностики.
• При планировании семьи и беременности.

На сегодня для установления диагноза синдрома Грисцелли 2 типа, проводят поиск следующих мутаций в структуре гена RAB27A:TRP73GLY, INV3DS, A-G, +3, 550C-T, 67.5-KB DEL, LEU130PRO, ALA152PRO, 2-BP DEL, GLN118TER, ALA87PRO.

При находке этих мутаций в гомозиготном состоянии можно ставить диагноз синдрома Грисцелли.