Ген RPS19

Анемия Даймонда-Блекфена – это редкостная генетически обусловленная форма избирательной красноклеточной аплазии. Это очень редкое заболевание, зарегистрировано в мире 500 случаев такой анемии. Впервые заболевание описано в 1938 году. Анемию Даймонда-Блекфена диагностируют на 1 году жизни ребенка, причем у 25% анемию наблюдают уже на момент рождения. Описаны случаи унаследования такой анемии по аутосомно-доминантному типу, но в большинстве случаев тип наследственности аутосомно-рецессивный. Вместе с гематологическими нарушениями у больных часто присутствуют другие врожденные пороки развития сердечнососудистой системы, костей черепа, органов мочеполовой системы.

Ген RPS19 кодирует белок рибосом S19, который связанный с 40S субъединицей рибосом, экспрессирующийсяв ткани гемопоэза. Ген RPS19картирован на 19 паре хромосом. Описаны такие мутации гена:транслокация t(X;19) и (p21;q13),делеция короткого плеча 19 хромосомы и миссенс-мутация (Arg62Trp). В такой ситуации в эритроидном заростке кроветворения повышается активность фермента аденозиндезаминазы, который понижает чувствительность предшественников красного ростка крови к факторам дифференцировкиэритроцитов –эритропоэтинов, IL-6, IL-3, что, в итоге, приводит к нарушению процессов регуляции предшественников эритроцитов.

• Буккальный эпителий.
• Венозная кровь с ЭДТА.
• Амниотическая жидкость.

• Для установления диагноза детям с тяжелой микроцитарной(реже макроцитарной),нормохромной анемией сретикулоцитопенией.
• Для пренатальной диагностики анемии Даймонда-Блекфена.
• При наличии больных детей в семье.
• При планировании семьи и беременности.

При обнаружении нормального (не мутантного) аллеля гена RPS19, риск болезни не превышает общепопуляционного уровня.

При обнаружении одной из трех мутаций гена 

RPS19:транслокация t(X;19) и (p21;q13), делециякороткого плеча 19 хромосомыи миссенс-мутация (Arg62Trp), риск болезни возрастает. Возможно наличие гетерозиготного и гомозиготного варианта носительства мутантного аллеля. Все гомозиготы по мутантному гену будут фенотипически иметь анемию Даймонда-Блекфена, а гетерозиготыфенотипически будут здоровы, но у них много шансов передать болезнь своим потомкам. Если у одного из родителей обнаружен мутантный аллель, то вероятность наличия анемии у детей 25%, если носителями являются оба родителя, то вероятность составляет 50%. Частота болезни составляет 6 на 1 миллион новорожденных.