Анализ на мутации в гене VHL

Синдром Хиппеля-Линдау – это наследственная аутосомно-доминантная болезнь, основным признаком которой является образование доброкачественных и злокачественных опухолей различной локализации. Еще болезнь называют церебро-ретино-висцеральный ангиоматоз. Также очень часто наблюдает кистозные поражения почек, печени, поджелудочной железы и легких. Основной тип новообразований при синдроме – гемангиобластомы. Самые частые локализации гемангиобластом – это сетчатка глаз, мозжечок, спинной мозг, также наблюдают светлоклеточную карциному почек и феохромоцитому. Эти новообразования способны к продукции эритропоэтинов и развитию полицитемии.

Существует несколько типов синдрома Хиппеля-Линдау (в зависимости от мутации в структуре гена VHL). При 1 типе риск развития феохромоцитомы низкий, при 2 типе – высокий. 2 тип делится на подтипы. Подтип А характеризуется низким риском карциномы почек, подтип В – высоким, подтип С – развивается только феохромоцитома, а гемобластозы и карцинома почек отсутствует. Гемобластозы сопровождают типы 1, 2А и 2В.

Синдром Хиппеля-Линдау встречается с частотой 1 случай на 35000. Болезнь начинает проявляться, как правило, в 20-40 лет. У большей части больных наблюдается только один признак заболевания (1 опухоль), что значительно затрудняет постановку правильного диагноза. Чаще диагноз синдрома Хиппеля-Линдау ставят при наличии семейных случаев.


ГенVHL находится в области 3 пары хромосом и состоит из 3 экзонов. Кодирует структуру белка VHL. Он является частью сложного белкового комплекса, который называется VCB-CUL2 комплекс. Основной целью этого комплекса является уничтожение белков клеток, которые уже не нужны (физиологический процесс). Одной из таких мишеней служит белок гипоксия-индуцируемый фактор 2-альфа (HIF- 2α). HIF контролирует несколько генов, участвующих в клеточном делении, формирование новых кровеносных сосудов, а также в производстве красных кровяных телец. Он является основным регулятором гормона эритропоэтина, который контролирует производство эритроцитов. Функция HIF является особенно важной, когда уровень кислорода ниже, чем обычно (гипоксия). Также по своей функции белок VHL является опухолевым супрессором. Потому при нарушении функции данного белка развиваются гемобластозы и другие опухоли.

Материал для анализа

Венозная кровь с консервантом ЭДТА.

Когда нужен анализ

  При наличии клинических симптомов синдрома Хиппеля-Линдау для верификации диагноза.
  При наличии случаев данного заболевания в семейном анамнезе.
  При планировании семьи и беременности.


Мутации в гене VHL, которые приводят к фенотипу данного заболевания, в основном представляют собой микроделеции или вставки. Самые распространенные мутации: 3-BP DEL, ILE75DEL, SER183TER, ARG167TRP, ARG167GLY, ARG167GLN, ARG161TER.