Поиск мутаций в гене VKORC1

Витамин К – это группа жирорастворимых витаминов, которые необходимы для процесса посттрансляционной модификации белков, большая часть из которых являются белками свертывающей системы крови (фактор 2, 7, 9, 10). Его дефицит может возникать при нарушениях всасывания или транспорта, а может быть обусловлен и генетическими факторами – мутациями в гене VKORC1, что приводит к повышенной кровоточивости и частым случаям передозировки непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин).

Ген VKORC1 расположен на 16 хромосоме. Кодирует структуру белка эпоксидредуктазу витамина К. Это фермент, который превращает витамин К из неактивной формы (2,3-эпоксид витамин К) в активную (витамин К гидрохинолон), которая принимает участие в карбоксилировании витамин К-зависимых протеинов крови. Дефицит витамина К или витамин К-зависимых факторов свертываемости крови различного генеза может привести к кровотечениям, особенно при приеме антикоагулянтов кумаринового ряда (они блокируют фермент эпоксидредуктазу витамина К, который при наличии мутаций в гене VKORC1 и без того неправильно функционирует).

Цельная кровь с консервантом ЭДТА. Особой подготовки не требуется.

• При повышенной кровоточивости с целью установления ее причин.
• При низком уровне в крови витамин К-зависимых факторов свертываемости крови.
• При подборе адекватной дозы антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина).
• При наличии частых передозировок или осложнений (кровоизлияния) во время приема варфарина.
• При наличии в семье случаев дефицита витамин К-зависимых факторов свертываемости крови или осложнений во время приема стандартных доз антикоагулянтов кумаринового ряда.

Наследственный дефицит витамин К-зависимых факторов свертываемости крови – это очень редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом передачи. Обусловлено заболевание мутациями в гене VKORC1. Известно о таких полиморфизмах гена:T7481C (замена тимина на цитозин в положении 7481) и C1639T (замена цитозина на тимин в положении 1639). Такие структурные аномалии приводят к дефициту эпоксидредуктазы витамина К, что в конечном итоге приводит к дефициту витамин К-зависимых факторов свертываемости крови и последствий в виде повышенной кровоточивости. Так как мишенью варфарина является именно фермент эпоксидредуктаза витамина К, то при приеме антикоагулянта на фоне мутации гена VKORC1 значительно возрастает риск осложнений такой терапии и требует снижения дозы антикоагулянта.