Гены ATXN1, ATXN2, ATXN3

Спиноцеребеллярная атаксия – это нейродегенеративное прогрессирующие заболевание наследственного характера. Существует более 20 типов этого заболевания, и каждый тип рассматривают, как отдельную патологию. Клиническая картина состоит из симптомов поражения мозжечка. В патологический процесс могут втягиваться и базальные ядра мозга, зрительные нервы, спинной мозг, ствол мозга, сетчатка.

Гены ATXN1, ATXN3,ATXN2 кодируют структуру соответствующих белков, которые носят название ataxin-1, ataxin-2 и ataxin-3. Этот белок можно найти во всех органах и системах организма, но его функция на данном этапе не известна. В клетках этот белок находится в ядре. Ученые считают, что он принимает участие в процессе биосинтеза белков, в частности в процессах транскрипции.

Причиной развития спиноцеребеллярной атаксии является мутация в кодирующих генах, которая заключается в приумножении числаCAG повторов на кодирующем участке ДНК генов. В норме этот участок ДНК состоит из повторов CAG от 4 до 39 раз.

Венозная кровь с ЭДТА.

• Для установления диагноза спиноцеребеллярной атаксии и ее типа.
• Для пренатальной диагностики наличия патологии у плода.
• При наличии у родственников первой линии подобной болезни.

При наличииCAG повторов в нормальном количестве риск заболевания не превышает общепопуляционного уровня.

Увеличение числа CAG повторов в области гена ATXN1, который расположен на 6 хромосоме, приводит к развитию спиноцеребеллярной атаксии 1 типа (SCA1). В норме повторов меньше 36, при наличии болезни – их больше 40. Не мутантные аллели гена ATXN1 содержат в составе участка тринуклеотидных повторов 1-3 CATтриплетов, которые отсутствуют в мутантном гене (фактор стабилизации нормальных аллелей во время мейоза).

Увеличение количества повторов CAG участка в области гена ATXN2, который находится на 12 хромосоме, приводит к спиноцеребеллярной атаксии 2 типа (SCA2). В норме повторяющихся участков от 14 до 31, при атаксии – 35-64. Нормальные аллели гена в составе этой области гена содержат отдельные CAA триплеты, которые стабилизируют повтор и отсутствуют у мутантного аллеля.

Приумножение CAG повторов в области гена ATXN3, который локализован на 14 хромосоме, приводит к спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (SCA3). В нормальном гене повторов встречается от 12 до 47, при атаксии – 53-86.

Число повторов пропорционально степени тяжести атаксии, а возраст манифестации обратно пропорциональный числу повторов. Данному типу мутации характерен феномен антиципации – нарастание тяжести клинических проявлений из поколения в поколение, что обусловлено нестабильностью гена и нарастанием числа повторов при его передаче.