Гены GSTP1, GSTT1, GSTM1.

Глутатион-S-трансферазы (GST) – это семейство цитозольных белков, которые принимают активное участие в процессах детоксикации и превращении разных экзогенных и эндогенных веществ и продуктов перекисного окисления липидов. Структура и функции этих белков зашифрованы в соответствующих генах. Основные гены из этой группы - GSTP1, GSTT1, GSTM1.

Ген GSTP1 кодирует структуру фермента системы детоксикации организма p-глутатион S-трансферазу. Это один из главных ферментов 2 фазы детоксикацииксенобиотиков и канцерогенов (лекарственных препаратов, токсинов, тяжелых металлов, продуктов перекисного окисления липидов и др.). Данный протеин обеспечивает превращение активных метаболитов опасных для организма веществ, в неактивные водорастворимые формы, в связи, с чем предотвращает процессы разрушения ДНК. Это основной фермент, который обеспечивает превращение полиароматических углеводородов сигаретного дыма в не канцерогенные производные.

Ген GSTM1 кодирует структуру фермента m-глутатион S-трансферазы (фермент системы детоксикации организма). Его функции аналогичны p-глутатион S-трансферазе.

Ген GSTT1 кодирует структуру фермента детоксикацииt-глутатион S-трансферазу. Принимает участие в процессах превращения активных токсических метаболитов в их неактивные формы.

Венозная кровь с ЭДТА.

Существует много данных о связи полиморфизма генов системы глутатион-S-трансфераз с предрасположенностью ко многим заболеваниям.

• Онкологические заболевания (рак легких, мочевого пузыря, гортани, пищевода и др.) в анамнезе или у близких родственников.
• Острый лимфобластный и хронический миелобластный лейкоз, особенно в сочетании с табакокурением.
• Бронхиальная астма или ХОБЛ в анамнезе или у родственников.
• Патология беременности или подготовка к беременности.
• Частые атопические реакции.

При отсутствии мутаций в исследуемых генах частота указанных патологий не превышает общепопуляционного уровня.

Мутация в гене GSTP1 заключается в замене аденина на гуанин, что приводит к замене изолейцина на валин в первичной структуре белка (A313G, Ile105Val). Частота такого мутантного гена 35%. При таком варианте гена продуцируется фермент с пониженной активностью, что приводит к повышенной чувствительности к канцерогенам и токсинам (особенно при курении).

Мутация в гене GSTM1 заключается в делеции гена. Частота неполноценного гена 40%. При такой мутации фермент не продуцируется, что приводит к значительному повышению повреждающего действия канцерогенов и токсинов.

Мутация в гене GSTT1 заключается в его делеции. Ее частота 15%. При наличии такой мутации фермент вовсе не продуцируется, что приводит к повышенному риску указанных заболеваний.