Анализ на выявление хореи Гентингтона

Поиск наиболее частых мутаций в гене IT15. Хорея Гентингтона

Хорея Гентингтона – это дегенеративное генетическое заболевание нервной системы, которое характеризируется генерализированными хореическими гиперкинезами. Гиперкинезы – это внезапные, неритмические, самопроизвольные движения, которые возникают беспорядочно в различных участках тела, для них характерно усиление при попытке целенаправленного движения. Также для хореи Гентингтона характерна прогрессирующая деменция. Дебют болезни припадает на возраст 40-50 лет, но болезнь может начинаться и раньше. В меру прогрессирования болезни частота и амплитуда гиперкинезов увеличивается, появляется “гримасничанье” из-за гиперкинезов мимической мускулатуры, изменяется походка больных – они начинают “пританцовывать” или раскачиваться, постепенно меняется речь (становится медленной, из-за гиперкинезов артикуляционного аппарата речь прерывается, издаются лишние звуки). Развиваются изменения психики: депрессивные расстройства, эмоциональная неустойчивость, апатия, попытки суицида и деменция.

Передается болезнь по аутосомно-доминантному типу, также характерно явление полной пенетрантности (все, кто имеет мутантный ген, заболевают). Частота болезни 5:10000.


Ген находится на 4 паре хромосом. Кодирует структуру белка гентингтина. Хотя функция этого белка неизвестна, по-видимому, он играет важную роль в нервных клетках (нейронах) в головном мозгу. Мутация, которая вызывает болезнь, приводит к образованию аномально длинного варианта белка гентингтина. Удлиненный белок распадается на мелкие, токсичные фрагменты, которые связываются вместе и накапливаются в нейронах, нарушая нормальные функции этих клеток. Дисфункция и возможная гибель нейронов в определенных областях мозга, лежат в основе признаков и симптомов болезни Гентингтона.

Материал для анализа

• Кровь с консервантом ЭДТА.
• Для дородовой диагностики – ворсины хориона, амниотическая жидкость.

Когда нужен анализ

• При наличии клинических симптомов болезни для верификации диагноза.
• При наличии случая хореи Гентингтона в семейном анамнезе.
• На этапе дородовой диагностики.
• При планировании семьи и беременности.

В 5’-области гена IT15 находится последовательность нестабильных тринуклеотидных повторов CAG. В нормально функционирующем гене их содержится от 11 до 35. А при болезни Гентингтона их количество увеличивается до 36-87 повторов. Чем больше повторов CAG, тем ранее дебютирует заболевание и носит более тяжелый характер. Мутантные аллели очень нестабильны, что приводит к увеличению числа повторов при передаче мутации детям (явление экспансии). Такое явление клинически приводит к феномену антиципации – нарастание тяжести симптомов и ранний дебют болезни при передаче в семье с каждым поколением.