Анализ на эффективность медикаментов

Лабораторный анализ для выявления риска развития побочных эффектов и определение изменения дозы лекарственных средств – это генетическое обследование, при котором изучают мутации участков ДНК, отвечающих за фармакодинамику и фармакокинетику медикаментов. Положительные результаты исследования требуют индивидуального подхода к назначению лекарственных препаратов, увеличения дозировки или замены химического вещества для эффективности проводимой терапии.


Фармакогенетика изучает особенности ответной реакции организма больного на прием различных медикаментов. Полиморфизм одних генов влияет на изменение фармакокинетики препарата – ферментов-транспортеров и ферментов, участвующих в биотрансформации лекарственного средства. Полиморфизм других геномов отвечает за нарушение фармакокодинамики – формирование недостаточной чувствительности клеток-мишеней (рецепторы, факторы свертывания крови, ионные каналы).

Обследование проводят в следующих случаях:

• подготовительный этап к назначению медикаментозной терапии;
• недостаточная эффективность проводимого консервативного лечения;
• оптимизация назначения лекарственных препаратов для получения положительных результатов лечения и предотвращения побочных явлений.

Ген ACE кодирует ангиотензин-конвертирующий фермент, который влияет на поддержание нормального артериального давления, фибринолиза, агрегацию тормбоцитов и электролитный баланс. Его полиморфизм требует раннего назначения препаратов для предотвращения ишемии миокарда, гипертонической болезни, тромбоэмболических проявлений, осложнений сахарного диабета. Мутации генома BChE, отвечающего за работу фермента бутерилхолинэстеразы, приводят к нарушению гидролиза холиноподобнх соединений (аспирин, прокаин, сукцинилхолин).

Изменения гена цитохрома CYP2C19 нарушает метаболизм таких медикаментов, как клопидогрель, антидепрессанты, омепразол. Нарушение активности тромбоцитарного рецептора фибриногена, кодируемого геном ITGB3, взывает недостаточную активность аспирина в качестве тромболитического средства. Мутации гена NAT2, отвечающего за функцию фермента N-ацетил трансферазы 2, снижают эффективность изониазида, дапсона, прокаиномида. Изменения генома TPMT, контролирующего фермент тиопурин S-метилтрансферазу, ухудшает действие суфгидрильных соедиенений (азатиоприн, 6-меркаптопурин).


Обследование генетического материала проводят методом ПЦР с использованием рестрикционного вида анализа. Для этого «рабочие» участки ДНК обрабатывают реагентами, содержащими ферменты рестриктазы, которые разрывают фосфатные связи между изучаемыми нуклеотидами. Полученные результаты подвергают сравнительному анализу с нормальными рестриктазными картами для выявления мутаций, вызывающих развитие заболевания.

Для исследования берут венозную кровь натощак, обычно в утреннее время. Иногда используют соскоб щечного эпителия. Анализ не требует изменения рациона и отмены лекарственных препаратов. Накануне обследования не рекомендуют употреблять алкоголь, курить и подвергать себя стрессовым ситуациям.

Определения генных мутаций, влияющих на эффективность медикаментов, позволяет оптимизировать результаты консервативной терапии.