Кодирующие экзоны ген APC.

Аденоматозный полипоз – это заболевание толстого кишечника, которое характеризируется образованием на поверхности внутренней стенки кишкиаденоматозных полипов, которые сопряжены с высокой степенью развития полипозного рака толстой кишки. Часто это заболевание является семейным. При выявлении таких полипов нужен генетический анализ с целью, определить риск злокачественного перерождения полипа в инвазивный рак у пациента и риск болезни у его родственников.

Ген АРС (Adenomatouspolyposiscoli) кодирует структуру и функции белка APC (опухолевый супрессор), который играет очень важную роль в процессе контроля клеточного деления эпителиальных клеток толстого кишечника и других тканей организма. Ген АРС находится на коротком плече 5 хромосомы. В норме белок подавляет опухолевый рост клеток, но при наличии мутаций в гене, кодирующем его структуру, количество белкового супрессора не достаточно или же его структура не полноценна. Это приводит к высокому риску перерождения нормальных клеток в злокачественные, и к образованию разных десмоидных опухолей (в том числе и полипозному раку толстого кишечника).

Венозная кровь с ЭДТА.

• Наличие у пациента аденоматозногополипоза толстой кишки или у родственников.
• Наличие у пациента полипозного рака толстого кишечника или у его родственников.
• Десмоидные опухоли других локализаций (нервной системы, желудка, щитовидной железы,тела матки, печени, молочной железы, поджелудочной железы,первично-множественные злокачественные образования).

Известно около 30 мутаций в гене APC, связанных с повышенным риском рака толстой кишки. Как правило, это точечные мутации со вставкой (ins), выпадением (del) или заменой нуклеотида, вследствие чего происходит преждевременное формирование стоп-кодонов и значительное снижение продукции или нарушение структуры и функций опухолевого супрессораAPC (белок не может подавлять клеточную пролиферацию и образование злокачественных клеток). Тип наследственности аутосомно-доминантный. Если мутация унаследована, то риск рака толстой кишки близится к 70-100%. Опухоли другой локализации - у 75% носителей мутантного гена. Большая часть мутаций сопряжена с 15 экзоном, который несет в себе 75% кодирующей информации. Известны такие мутации в гене APC:3902insC, G3925T, 3927-3931delAAAGA, 4010-4011delTG, G4057T, C4067G, 4186delT, 4189-4190delAG, 4199delC, C4216T, 4239delG, 4247delG, C4285T, C4099T, C4348T, 4385-4386delAG, 4461delT, 4470delT, 4470insT.

Отсутствие частых мутаций в APC не исключают более редких дефектов, для поиска которых нужно провести полное исследование гена (секвенирование).