Мандибулоакральная дисплазия

Мутация – это наследуемое изменение в хромосомном аппарате клетки. Определенные изменения, произошедшие в 8,9 экзонах гена LMNA, являются причиной развития такой патологии, как мандибулярная дисплазия с липодистрофией. Это достаточно редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу и проявляющееся задержкой роста, нарушениями развития опорно-двигательной системы, особенно скелета. У таких больных происходит задержка в заращении родничков, а также наблюдается недоразвитие нижней челюсти (что нашло отражение в названии), ключиц, мелких фаланг и суставов.

Вторая часть названия – липодистрофия – отражает нарушения в распределении жировой ткани, возникающие при данном заболевании. Это может проявляться в виде уменьшения количества подкожной жировой клетчатки в нижних и верхних конечностях с увеличением ее толщины в области шеи и на лице, и такая липодистрофия будет относиться к типу А. При липодистрофии типа В наблюдается всеобщее истончение слоя подкожной жировой клетчатки. 

Очень характерны для таких больных нарушения в углеводном обмене, проявляющиеся увеличением концентрации инсулина в крови, развитием к нему резистентности в периферических тканях, а также снижением толерантности к глюкозе.

Аутосомно-рецессивный тип наследования означает, что для возникновения заболевания требуется два патологических гена в обеих хромосомах – отцовской и материнской. У таких мутаций значительно меньше «шансов» проявиться, чем у аутосомно-доминантных. Для развития заболевания требуется, чтобы и отец, и мать были носителями патологического гена, и в таком случае вероятность рождения больного ребенка составит 25%.

Как осуществляется сама процедура поиска мутаций? Для данной патологии применим метод автоматического секвенирования экзонов 8, 9. Это значит, что после специальных терминирующих реакций с получением меченых продуктов производится их автоматическое электрофоретическое разделение. Далее с помощью современной техники производится детекция в режиме реального времени. Таким образом, выявляется интересующая исследователя мутация и подтверждается наличие заболевания, возникающего по причине этой мутации.

Управление автоматическими секвенаторами ДНК осуществляется специально разработанными компьютерными программами. Обычно исследующий не принимает непосредственного участия в чтении нуклеотидной последовательности и занесении ее в программу. Компьютером определяется и анализируется высота пиков, которые соответствуют участкам ДНК, терминированным тем или иным видом основания. Программа способна устранять определенные погрешности в работе и отличается высокой степенью точности.