Мутации в генах BRCA1/2 и СНЕК2.

Рак молочный железы и яичников – самые распространенные онкологические заболевания среди женщин. При выявлении семейных случаев данной патологии, речь идет о наследственной природе заболевания и требует генетического анализа. При наличии мутаций в генах BRCA1 и 2 и СНЕК2 риск онкопатологии молочной железы вырастает более, чем в 5 раз, а яичников – 15-25 раз.

Гены рака груди 1 и 2 (BRCA2, BRCA1) препятствуют развитию злокачественных заболеваний. Гены находятся на 17 хромосоме. Они кодируют структуру одноименного белка, который выполняет функцию опухолевого супрессора. Такой белок участвует в процессах репарации ДНК, в поддержании стабильности нашего генома и контроле клеточного цикла. Еще одна важная функция – выступает в роли регулятора эстрогензависимой пролиферации эпителиальных клеток молочных желез (угнетает пролиферативные процессы под влиянием эстрогенов).

Ген СНЕК2 кодирует чек-поинт киназу 2, фермент, который принимает участие в контроле клеточного цикла, при наличии повреждений ДНК,СНЕК2 блокирует клетку в фазе G1, таким образом, выступает в роли супрессора злокачественного перерождения клеток.

Венозная кровь.

• Рак молочных желез или яичников у родственников.
• Пролиферативные заболевания молочных желез.
• Опухоль в раннем возрасте.
• При обнаружении мутаций у родственников.

Мутация гена СНЕК2 встречается у менее 1% людей. Ее суть - в делеции в кодирующей области гена нуклеотидацитозина, что приводит к сдвигу рамки считывания (1100delC). Наследуется аутосомно-доминантно. При наличии данной мутации происходит преждевременное формирование стоп-кодона, что приводит к укорочению фермента чек-поинт киназы 2, ее неполноценности и нарушению ее функций. Повышается риск онкологической патологии, в частности рака груди и яичников.

Известно много мутаций в генах рака молочной железы. Некоторые из них встречаются часто, а некоторые - в одиноких случаях. Тип наследственности – аутосомно-доминантный. Мутации могут быть со вставкой (ins) или делецией (del) нуклеотидов, вследствие чего происходит преждевременное формирование стоп-кодонов и значительное снижение продукции опухолевых супрессоров (утрата контроля репарации ДНК). При таких мутациях значительно увеличивается риск заболеваемости раком груди и яичников. Наиболее часто встречаются такие мутации: 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300 T > G, 2080delA в гене BRCA1 и 9318delAAAA,6174delT в гене BRCA2.

Отсутствие часто встречаемых мутаций вBRCA2, BRCA1 не исключают более редких генетических дефектов, для исключения которых нужно провести полное исследование гена (секвенирование).