Мутации в экзонах 13, 14 гена RET.

Множественная эндокринная (полиэндокринная) неоплазия объединяет группу генетических(аутосомно-доминантных) синдромов, которые клинически проявляются новообразованиями или гиперплазией нескольких эндокринных органов. Известно 3 типа МЭН.

МЭН 2 типа (МЭН2А), или синдром Сиппла, включает в себя сочетание медуллярной карциномы щитовидной железы, аденомы или гиперплазиипаращитовидных желез и феохромоцитому. Обязательный компонент синдрома – медуллярный рак щитовидной железы, который может возникать спорадически, но в большинстве случаев он обусловлен наличием синдромом Сиппла.

RET (Rearrangedduringtransfection) – это ген, который кодирует гликопротеин на поверхности клеток, который относится к классу рецепторов тирозинкиназы (принимает участие в развитии нейроэктодермальной пластинки и ее производных). Такие рецепторы присутствуют в тканях организма – производных нервного гребешка (симпатические ганглии, медуллярные клетки щитовидной железы, мозговая часть надпочечников). Ген RET является протоонкогеном (контролирует нормальную пролиферацию клеток, но в результате мутации сам превращается в онкоген и способен вызывать образование злокачественных клеток). Находится ген на 10 хромосоме и состоит из 21 экзона.

В этиологии МЭН2А играют роль миссенс - мутации в структуре протоонкогена RET (точечная мутация, в результате меняется кодон и начинает кодировать совсем другую аминокислоту), протоонкоген превращается в онкоген и индуцирует злокачественную трансформацию клеток.

Венозная кровь с ЭДТА.

• Наличие у пациента компонентов МЭН2А (феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы, аденома паращитовидных желез).
• Наличие у родных первой или второй линии медуллярного рака щитовидной железы.

Референсное значение – отсутствие мутаций в гене RET, повышенного риска медуллярного рака щитовидной железы нет.

Основная часть кодирующей информации зашифрована в 10, 11, 13 и 14 экзонах. Именно их и анализируют в ходе исследования. Мутации в 10 и 11 экзонах составляют 85% от общего числа. На долю мутаций в 13 и 14 экзонах выпадает 15%. В 13 экзоне возможна нецистеиновая мутация во внутриклеточном тирозинкиназном домене RET в 768 позиции. В 14 экзоне – похожая мутация в 804 положении. Такие мутации активируют онкоген RET, что приводит к бесконтрольной пролиферации клеток и намного увеличивают риск синдрома Сиппла, в частности медуллярной карциномы щитовидной железы.