Мутации в гене COMP

Множественные эпифизарные дисплазии (МЭД) – это генетические заболевания, которые характеризуются нарушением процесса эндохондрального окостенения и клинически проявляются низким ростом, болями в суставах, их тугоподвижностью, деформациями конечностей. На сегодняшний день известно 6 типов МЭД, которые возникают из-за мутаций в разных генетических локусах.

МЭД 1 типа (Фэйрбэнка) развивается вследствие аутосомно-доминантной мутации в гене COMP. Основными клиническими признаками болезни являются карликовость и короткие конечности, дисплазия бедренных костей, укорочение костей пястья и пальцевых фаланг, брахидактилия, чрезмерный объем движений в суставах пальцев (гипермобильность), укорочение шейки бедра, тела позвонкововальной формы, задержка окостенения костей запястья.

Псевдоахондроплазия – это генетическое заболевание, которое вызвано мутациями аутосомно-доминантного типа в гене COMP, и клинически проявляется различными диспластическими изменениями скелета.

Ген картирован на 19 паре хромосом и состоит из 19 экзонов. Он кодирует структуру олигомерного белка хрящевого матрикса, которой в больших количествах находится во внеклеточном матриксе хрящевой ткани. С помощью этого протеина связываются коллагены 1, 2 и 9 типов, таким образом, данный белок играет немало важную роль в поддержании целостности коллагеновой сети, кроме того, он имеет свойства передавать внутриклеточные сигналы. При дефектах структуры или нарушениях функций COMP-белка, вышеуказанные процессы нарушаются, что фенотипически проявляется симптомами псевдоахондроплазии или МЭД.

Венозная кровь с консервантом ЭДТА.

• При задержке в росте ребенка.
• При наличии врожденной дисплазии бедренной кости.
• При наличии признаков МЭД.
• При наличии больного МЭД или псевдоахондроплазией в семье.
• При планировании беременности и семьи.

Множественная эпифизарная дисплазия 1 типа может быть обусловлена такими мутациями в гене COMP:ASP342TYR, ASN523LYS, ASN453SER, 3-BP INS, (GAC)6, 1-BP INS, 2223C, ARG718TRP. Для выявления этих мутаций используют прямую ДНК-диагностику (секвенирование гена). Если данных мутаций не обнаружено, то исключать полностью заболевание нельзя, ведь существуют другие генетические локусы, мутации в которых могут привести к развитию заболевания.

Псевдоахондроплазия возникает при наличии следующих мутаций в структуре гена COMP: самый частый вид – это увеличение до 6-7 или уменьшение до 4 числа GAC повторов (в норме их 5), также встречаются ASP472TYR, CYS468TYR, SER459DEL, 3-BP DEL, (GAC)4, CYS328ARG, ASP473GLY, 6-BP INS, (GAC)7, GLY719ASP, CYS348ARG, EX9DEL, 3-BP DEL, (GAC)2.