Мутаций в экзона BSCL2

Наследственные спастические параплегии – это группа клинически и генетически гетерогенных заболеваний, основным симптомом которых является слабость мышц верхних конечностей и спастичность (повышенный тонус) мышц нижних конечностей прогрессирующего характера. Синдром Сильвера или наследственная спастическая параплегия 17 типа входит в эту группу заболеваний. Болезнь относится к очень редкой, аутосомно-доминантной, нейродегенеративной патологии. Ведущий симптом заболевания – это прогрессирующая атрофия и слабость в мышцах рук (дистальных) и параплегия нижних конечностей. Иногда в патологический процесс вовлекаются и мышцы пояса верхних конечностей. В нижних конечностях постоянно возникают судороги спастического характера, трудности в ходьбе, наблюдается деформация стоп (свод становится очень высоким), иногда наблюдают нарушение вибрационной чувствительности.

Ген находится на 11 паре хромосом и кодирует структуру белка сейпина, точная функция которого на сегодняшний день не известна. Внутри клеток сейпин находится на мембране эндоплазма тического ретикулума. Сейпин найден во всех клетках человеческого организма, но особо большое количество его находится в нервных клетках, а именно в двигательных нейронах (контролируют сокращение мышечных волокон). Также сейпин принимает участие в развитии жировых клеток – адипоцитов.

Мутации в структуре гена ведут к изменениям строения сейпина (нарушается процесс его гликозилирования). Такие мутантные белки накапливаются в мотонейронах и приводят к активации специального сигнального пути, который приводит клетку к апоптозу (запрограммированная гибель), вследствие чего развиваются нейродегенеративные изменения.

Цельная кровь с консервантом ЭДТА. Особой подготовки не нужно.

• При наличии клинических симптомов синдрома Сильвера для верификации диагноза.
• Для дифференциальной диагностики заболеваний из группы наследственных спастических параплегий.
• При наличии данного заболевания в семье.
• При планировании семьи и беременности.

У всех больных симптомы вызывают две миссенс-мутации в структуре гена BSCL2, которые локализируются в 3 экзоне. К ним относятся: N88S и S90L.

Интересно то, что эти же мутации могут вызывать и фенотип других наследственных заболеваний, таких как дистальная моторная нейропатия 5 типа, синдром Шарко-Мари-Тура.