Мутация KRAS (12-13 кодон)

Белки нашего организма выполняют множество разных важнейших функций, для чего они устроены уникальным образом. В геноме человека закодирована информация о каждом таком белке, в частности и о белкегуанин – трансферазе для  связывания гуанин нуклеотида.  Кроме нормальных физиологических процессов, это вещество участвует в формировании злокачественности такого заболевания как коло ректальный рак.

Встречаются два  варианта  типовой принадлежности  данного гена  в клетках опухолевой ткани прямого кишечника: мутировавший и не мутировавший. Если определяемый при исследовании белок не изменился, то есть не мутировал, то это «дикий» тип KRAS, что встречается в более чем в половине случаев. В таком случае,  белок, зашифрованный данным геном,  находится большую часть времени в неактивном состоянии и  клетки опухоли не имеют столь избыточной скорости роста и деления аномальных клеток, а так же  их метастазирования, то есть распространения  по ходу лимфатических путей.

Внезапные мутации  происходят  в экзонахKRAS 12 и 13 ивстречаются у 40% всех онкологических больных раком прямого кишечника. Современные методики определяют 7 мутационных изменений (gly12asp, gly12val,gly12ala, gly12cys, gly12arg, gly12ser,+gly13asp)  в данных участках, значимых для клинической диагностики. Реже, добавляется еще 5   исследований более редко встречающихся мутаций в  13 кодонегена KRAS.

При этих процессах клетки опухоли активированы на деление постоянно. Так как белок гуанин – трансфераза, перестает правильно  воспринимать сигналымембранной  системы EGFR. Этот сложный воспринимающий рецептор регулирует  такие процессы клетки, как рост, размножение, устойчивость к апоптозу (самостоятельная программа гибели поврежденной клетки), стимулирует рост питающих сосудов. При активации всех сложных, в том числе генных механизмов ускоряется метастазирование рака. Определение возникновения данной ситуации  необходимо как можно скорее, что определяет особенности применения специфических препаратов.

Если определяетсяне мутировавший тип коло ректального рака, то возможно еще применение такой группы препаратов как ингибиторы рецептора EGFR. Для чего обычно  рекомендуют средства Тарцева и Иресса, Афатиниб, антитела к рецепторам – Эрбитукс, Вектибикс.  Если же мы имеем делос мутировавшим типом раковой опухоли,  когда фермент гена KRAS работает в автономном режиме, то данные препараты не эффективны и рассматриваются другие методы помощи. 

Материалом для забора при проведении анализа может быть свежезамороженный участок ткани опухоли (биоптат), срезы тканей опухоли после оперативного вмешательства.