Анализ на мутации в гене QDPR .

ДНК-диагностика фенилкетонурии. Поиск мутаций в гене QDPR.

Лабораторная диагностика наследственных аномалий стала доступнее и эффективнее за последние десятилетия. Во многом и благодаря открытию метода полимеразной цепной реакции. Этот лабораторный анализ позволяет буквально размножить малое количество ДНК в биологическом материале и отделяет генетическую информацию от биологических примесей.

Для выявления наследственных заболеваний обмена веществ, в том числе аномалий обмена фенилаланина, ДНК-диагностика позволяет найти изменения в генах RAH, QDPR и PTS, что позволяет точно определить фенилкетонурию I – II – III типов. Используется быстрый метод оценки последовательностей нуклеиновых кислот в ДНК путем SSCP- анализа. Этот метод   позволяет, не разрушая  ДНК на фрагменты (денатурация), выявить  изменения всего лишь  одного гена. В данном анализе происходит поиск аномальных  изменений в гене QDPR, что регистрируется замедлением подвижности  одно цепочечной ДНК при электрофорезе.

Чувствительность SSCP- анализа достигает 80-95%.

Поиск мутаций гена QDPR, в том числе локус RFLPs может использоваться для пренатальной, то есть дородовой диагностики. Сам ген находится на коротком плече четвертой хромосомы (4p15.32) и отвечает  за фермент дегидроптеридинредуктазу(DHPR), который выступает ускорителем реакции  восстановления тетрогидробиоптерина. Все эти сложные соединения  отвечают за обмен  аминокислот, в том числе фенилаланина, лейцина и синтез ряда необходимых организму белков.

Тип передачи наследственного заболевания ФК IIтипа аутосомно-рецессивный, а это значит, что должны встретиться два здоровых  носителя данной аномалии гена для передачи ребенку клинически явной формы болезни. 

Выявить тип болезни  необходимо уже в период новорожденности, иначе к полугоду ребенок приобретает неисправимые дефекты нервного развития, а к двум – трем годам может наступить смерть.  Болезнь затрагивает синтез миелиновых оболочек аксонов в головном мозге, там же образуются аномальные отложения кальция, формируется неправильное  кровоснабжение ряда отделов мозга.  Необходим поиск финилпировиноградной кислоты в моче не позднее первой недели жизни ребенка. А коррекция данного состояния не ограничивается диетой, причём не с ограничением аминокислоты фенилаланин  -   наоборот, с увеличением ее содержания.  Лечение медикаментозное с внутривенным введением татрагидробиоптерина, применением L-ДОФА и 5-окситриптофана.

Таким образом, ДНК – диагностика незаменима в подтверждении диагноза именно второго типа фенилкетонурии и своевременного начала лечения.