Анализ полиморфизма андрогенового рецептора

Исследование полиморфизма андрогенового рецептора

Андрогеновые рецепторы, относящиеся к группе внутриклеточных, присутствуют в клетках семенников, простаты, эпидермиса, нервных волокон и мышечных тканей. Ген AR кодирует последовательность аминокислот белка андрогенового рецептора, который активируется под влиянием мужских половых гормонов и представляет собой ядерный транскрипционный фактор. Рецептор андрогена взаимодействует с определенными участками ДНК, а значит, регулирует и поддерживает экспрессию ряда генов. При бесплодии нарушается гормональная регуляция сперматогенеза, а ключевую роль в этом играют половые гормоны-андрогены мужчин. Снижение концентрации андрогеновых рецепторов неизбежно влечет за собой патологические изменения продукции спермы.

Для гена AR свойственен полиморфизм CAG повторов, так, в первой экзоне он может варьировать от 8 до 52 повторов, в зависимости от национальной принадлежности и генетических особенностей мужчины. Научно доказано, что меньшему числу повторов CAG соответствует наименьшая степень изменений рецептора андрогена. А при большом количестве повторов связь гормон-рецептор становится слабее и функциональная активность рецепторов снижается. Наследование полиморфизма андрогенового рецептора считается сцепленным с Х, поэтому передается по женской линии, сыну от матери.

Материалом для анализа является цельная периферическая кровь в объеме двух-трех мл, взятая с ЭДТА. Метод определения патологий – это секвенирование и полимеразная цепная реакция. Результатом исследования полиморфизма AR будет выявление количества повторов CAG в данном гене, которые интерпретируются врачом-специалистом в совокупности с другими молекулярными, генетическими, лабораторными, клиническими и анамнестическими данными.


Диапазон от 20 до 27 повторов считается нормальным. Результат меньше 18 повторов CAG говорит о чрезмерной чувствительности к гормонам-андрогенам и риске возникновения злокачественной опухоли простаты. Показатель более 27 повторов означает генетическую предрасположенность к гормонозависимым нарушениям сперматогенеза. Максимальная цифра, от 40 до 62 повторов, значит, что ткани абсолютно не чувствительны к андрогенам, это ведет к развитию азооспермии и мышечной атрофии, типа синдрома Кеннеди. Идиопатическое бесплодие у мужчин, имеющее генетическую природу, занимает порядка 40% всех случаев. Существует обратная взаимосвязь разных аллельных вариантов полиморфизма CAG повторов в гене андрогенового рецептора, что ведет к торможению сперматогенеза, и, как следствие, к мужскому бесплодию.