Синдром Хиппель-Линдау.

Синдром Хиппеля-Линдау – редкое наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Причина заболевания кроется в мутации гена VHL, расположенного на 3-й хромосоме. В результате данной мутации, происходит сбой в синтезе белка Рнк-полимеразы II. Данный белок отвечает за элонгацию цепи РНК. Также, ген VHLотвечает за экспрессию протоонкогенов и рост супрессоров канцерогенеза в период эмбриогенеза. Вследствие данной мутации, происходит развитие таких опухолей, как феохромоцитома, ангиоматоз, кисты почек, опухолей APUD-системы(вследствие родства клеток, образующих APUD-систему и возможности их синтезировать различные гормоны, возможно развитие опухолей С-клеток щитовидной железы с развитием медуллярного рака).

Вероятность развития данного заболевания в случае семейного наследования крайне высока, так как достаточно одного мутированного гена(если он доминантный), чтобы развилось данное заболевание; вероятность рождения больных детей, в этом случае(если 1 из родителей болен), равна 50%. Так как медуллярный рак имеет свойство передаваться по наследству, имеется вероятность того, что в причине его развития лежит мутация гена VHL.

Для диагностики синдрома фон Хиппеля-Линдау используется метод прямой ДНК-диагностики. Суть метода основывается на SSCP-анализе(анализ одноцепочечного полиморфизма, при котором можно выявить наличие мутаций путем анализа подвижности амплифицированных полос ДНК при воздействии электрофореза) и полном секвенировании кодирующих областей гена VHL в совокупности с методами блот-гибридизации по Саурзену(заключаетсяв электрофорезе фрагментов ДНК разной длины в агарозном геле и их гибридизации после переноса на фильтр; результат определяется наличием определенных последовательностей нуклеотидов, которые будут указывать на наличие мутации) и флюоресцентной гибридизацией(используется для выявления специфических последовательностей на ДНК и РНК, а также их пространственные особенности). Для уточнения используются методы ПЦР-рестрикционного анализа.

В случае атипичного наследования, когда, при анализе клеток крови, были выявлены два типа ДНК-мутированная и нормальная, мы можем использовать метод секвенирования отдельных типов клонированной ДНК.

В результате использования данных методов мы получаем пространственную проекцию нуклеотидов в цепях ДНК и РНК, анализируя которые, мы можем выявить наличие мутаций, способствующих развитию наследственных заболеваний. Своевременное выявление данных изменений может существенно повлиять как на развитие опухолей, так и на определение подхода к их лечению.