Анализ на мутации в гене CAV3

Поиск мутаций в гене CAV3

Синдром удлиненного QT интервала – это аутосомно-доминантное наследственное заболевание, которое сопровождается удлинением QT интервала на электрокардиограмме в покое (QT больше 400 мс). Синдром сопровождается синкопальными состояниями и повышенным риском внезапной смерти. Причиной внезапной смерти при удлиненном интервале QT являются частые пароксизмы желудочковой тахикардии, которые имеют склонность трансформироваться в фибрилляцию желудочков.

Известно 2 клинические формы заболевания. Синдром Романо-Уорда, основными признаками которого являются длинный интервал QT на ЭКГ и нормальный слух. Тип наследственности – аутосомно-доминантный, частота 1:5000. Синдром Джервелла-Ланге-Нильсена имеет более тяжелое течение. Вместе с длинным QT интервалом наблюдают врожденную двустороннюю нейросенсорную глухоту. Передается по аутосомно-рецессивному типу.

На сегодняшний день идентифицировано 12 генов, мутации в которых могут привести к синдрому удлиненного QTинтервала. Одним из таких локусов является ген CAV3.


Ген CAV3 локализируется на коротком плече 3 хромосомы, имеет 2 кодирующих экзона (состоят из 114 и 342 аминокислот). Кодирует структуру белка кавеолина 3. Кавеолин 3 относится к группе кавеолиновых белков, которая включает еще кавеолин 1 и кавеолин 2. Это мышечноспецифические протеины, которые входят в состав мышечных клеток диафрагмы, скелетных мышц и сердца. В составе мембран клеток они связывают холестерини сфинголипидыв конкретных участках плазмолеммы мышечной клетки, что приводит к формированию кавеол. Кавеолы – это структуры вогнутые внутрь клетки, которые осуществляют функции эндоцитоза и передачи внутриклеточных сигналов.

Материал для анализа

• Кровь с консервантом ЭДТА. Особой подготовки не нужно.
• Для пренатальной диагностики используют биоптат ворсин хориона в первом триместре и амниотическую жидкость во втором триместре.
  

Когда нужен анализ

• При наличии подозрения на синдром удлиненного QTинтервала.
• При наличии у больного частых синкопальных состояний и пробежек желудочковой тахикардии без явных на то причин.
• При наличии случая болезни или внезапной смерти в семейном анамнезе.
• При планировании семьи и беременности.
  

Известно несколько типов мутаций, которые происходят в структуре гена кавеолина 3 и приводят к синдрому удлиненного QT. Среди них:SER141ARG, PHE97CYS, THR78MET, ALA85THR, VAL14LEU, LEU79ARG. Как видно, все они являются следствием замены одного нуклеотида. Мутации в гене CAV3 приводят к синдрому удлиненного интервала QT 9 типа.

Если у человека имеются клинические признаки синдрома, но не находят мутаций в структуре гена CAV3, то исключать болезнь не стоит. Нужно провести поиск мутаций в других генах, которые могут быть ответственны за данное заболевание.