Варфарин (кумарин). Определение терапевтической дозы
Изучение полиморфизма генов, который необходимо учитывать для определения дозы варфарина, представляет собой лабораторный анализ крови. Выявление мутаций в «рабочих» участках ДНК влияют на результативность лечения непрямыми антикоагулянтами. Обследование позволяет предотвратить передозировку и достичь положительного эффекта без риска появления осложнений вследствие повышенной кровоточивости. В результате анализа указывается генотип по каждому исследуемому полиморфизму.
Варфарин или кумарин относится к группе непрямых антикоагулянтов, которые назначаются для профилактики, а также курсового лечения тромбозов и тромбоэмболий. Биотрансформация лекарственного вещества зависит от генетических особенностей организма, возраста, половой принадлежности, никотиновой зависимости, заболеваний печени, параллельного приема других медикаментов.
Полиморфизм генов, отвечающих за фармокинетику и фармодинамику варфарина, как и других непрямых антикоагулянтов, находится в аллелях VKORC1, GGCX, CYP2C9, CYP4F2. Кроме этого, изменения в регуляторных участках ДНК влияют на метаболизм витамина К – вещества, принимающего участие в процессах гемостаза. Выявление полиморфизма генов требует корректировки дозы препарата в сторону понижения для предотвращения развития кровотечений.
Обследование назначают в следующих случаях:
Генетическое обследование проводится методикой ПЦР при помощи пиросеквенирования. Для анализа берут исследуемую ДНК и синтезируют комплементарную цепочку, при этом определяют активность фермента ДНК-полимеразы. В результате получают нуклеотидную последовательность генов и выявляют мутации в интересующих аллелях, что выявляет риск патологического процесса.
Для анализа берут кровь из периферических вен путем венепункции. Обследование назначают на голодный желудок обычно в первой половине дня. Специальной подготовки для анализа не требуется – характер питания и прием лекарственных средств не влияет на результативность исследования. Перед обследованием необходимо воздержаться от стресса, курения и приема алкогольных напитков.
Изучение полиморфизма, который вызывает необходимость корректировки суточной дозы варфарина, позволяет предотвратить развитие кровотечений и повысить эффективность лечения.
Показания для назначения анализа
Варфарин или кумарин относится к группе непрямых антикоагулянтов, которые назначаются для профилактики, а также курсового лечения тромбозов и тромбоэмболий. Биотрансформация лекарственного вещества зависит от генетических особенностей организма, возраста, половой принадлежности, никотиновой зависимости, заболеваний печени, параллельного приема других медикаментов.
Полиморфизм генов, отвечающих за фармокинетику и фармодинамику варфарина, как и других непрямых антикоагулянтов, находится в аллелях VKORC1, GGCX, CYP2C9, CYP4F2. Кроме этого, изменения в регуляторных участках ДНК влияют на метаболизм витамина К – вещества, принимающего участие в процессах гемостаза. Выявление полиморфизма генов требует корректировки дозы препарата в сторону понижения для предотвращения развития кровотечений.
Обследование назначают в следующих случаях:
- подготовка к терапии непрямыми антикоагулянтами;
- появление осложнений после приема варфарина;
- неблагоприятный семейный анамнез (развитие кровоточивости во время лечения кумарином у близких родственников).
Подготовка к проведению анализа
Генетическое обследование проводится методикой ПЦР при помощи пиросеквенирования. Для анализа берут исследуемую ДНК и синтезируют комплементарную цепочку, при этом определяют активность фермента ДНК-полимеразы. В результате получают нуклеотидную последовательность генов и выявляют мутации в интересующих аллелях, что выявляет риск патологического процесса.
Для анализа берут кровь из периферических вен путем венепункции. Обследование назначают на голодный желудок обычно в первой половине дня. Специальной подготовки для анализа не требуется – характер питания и прием лекарственных средств не влияет на результативность исследования. Перед обследованием необходимо воздержаться от стресса, курения и приема алкогольных напитков.
Изучение полиморфизма, который вызывает необходимость корректировки суточной дозы варфарина, позволяет предотвратить развитие кровотечений и повысить эффективность лечения.